Appartenance administrative :

Disciplines secondaires :

• Métabolisme

Responsable de l'équipe

Membres de l'équipe statutaire :

• Vaulont Sophie, 01 44 41 24 47 vaulont@cochin.inserm.fr

• Peyssonnaux carole 01 44 41 24 08 peyssonnaux@cochin.inserm.fr

• Viollet Benoit, 01 44 41 24 08 viollet@cochin.inserm.fr

• Foretz Marc, 01 44 41 24 08 foretz@cochin.inserm.fr

Les thèses soutenues

• "Mode d’action de l’hepcidine, nouvelle hormone du métabolisme du fer et son implication dans l’hémochromatose. Doctorante: Lydie Viatte Directeur de thèse : Sophie Vaulont

Les thèses en cours :

• "Physiopathologie des surcharges en fer : rôle de l’hepcidine" Doctorante : Guillemette Ramey. Directeur de thèse: Sophie Vaulont

• Résumé : Le projet de thèse mené par Guillemette Ramey vise à mieux comprendre le mode d’action de l’hepcidine dans le contrôle de l’homéostasie du fer. Pour cela, nous nous proposons d’identifier les cibles de l’hepcidine et d’établir la régulation physiopathologique de son expression et de sa sécrétion. Pour apprécier son rôle in vivo, l’équipe a développé un modèle de souris déficiente en hepcidine par recombinaison homologue. Guillemette Ramey a participé à la caractérisation de ce modèle (Lesbordes et al, Blood 2006) et a étudié l’impact de la surcharge en fer hépatique et pancréatique sur l’homéostasie glucidique (Ramey et al, FEBS Lett, 2007). Actuellement, nos objectifs sont l’étude du transcriptome de tissus surchargés en fer et la caractérisation des voies de régulation de la synthèse d'hepcidine hépatique. Ces travaux devraient nous permettre de mieux comprendre le mode de fonctionnement de l’hepcidine in vivo et de déterminer les effecteurs permettant de contrôler sa production.

• "Régulation du métabolisme énergétique par l’AMPK : une nouvelle voie thérapeutique pour le traitement des désordres hépatiques". Doctorante : Louise Lantier. Directeur de thèse: Benoit Viollet / Sophie Vaulont

• Résumé :Il est aujourd’hui évident que le foie a un rôle majeur dans le contrôle du métabolisme énergétique au niveau de l’organisme entier. L’AMP-activated protein kinase (AMPK) intègre des signaux nutritionnels et hormonaux afin de réguler la balance énergétique en activant les voies cataboliques et en inhibant les voies consommatrices d’ATP. Nos résultats récents confirment l’importance physiologique de l’AMPK dans le contrôle du métabolisme hépatique, ce qui démontre que l’AMPK est une cible thérapeutique pour le traitement de désordres hépatiques. Nous étudierons si l’activation de l’AMPK est une stratégie nouvelle permettant de restaurer une balance énergétique normale entre un métabolisme glucidolipidique dérégulé et des désordres hépatiques. L’utilisation de souris transgéniques surexprimant l’AMPK nous permettra d’étudier des activateurs pharmacologiques de l’AMPK pour le traitement de maladies hépatiques. De plus, nous étudierons le rôle de l’AMPK dans les effets bénéfiques de molécules antidiabétiques grâce à des modèles de souris délétées de l’AMPK hépatique.