Appartenance administrative :

Disciplines secondaires :

• Génétique

Responsable de l'équipe

Membres de l'équipe statutaire :

• Fathi Driss, MCU-PH Tel : 01 40 25 85 56 Fathi.driss@bch.aphp.fr

• Bernard Grandchamp, PU-PH Tel: 01 57 27 74 50 bgrandch@bichat.inserm.fr

Les thèses en cours :

• "Rôle du fer et de son métabolisme dans l’anémie de réanimation" Thèse de Sigismond Lasocki, Directeur de thèse : Carole Beaumont

• Résumé :L’anémie en réanimation est fréquente, d’autant plus que les recommandations récentes visent à baisser les seuils transfusionnels. Elle résulte d’un état inflammatoire entraînant une carence en fer « fonctionnelle » et une vraie carence en fer résultant de spoliations sanguines importantes. La découverte récente de l’hepcidine a bouleversé nos connaissances du métabolisme du fer. Ce peptide, synthétisé par le foie, est un régulateur négatif de l’absorption intestinale du fer et du recyclage du fer macrophagique. Sa synthèse est fortement inductible par l’inflammation (induction médiée par l’IL-6) et réprimée par la carence en fer. Notre projet a pour but d’étudier le métabolisme du fer dans ce contexte d’anémie, et de préciser le rôle de l’hepcidine et sa valeur comme marqueur prédictif de réponse au traitement martial. Notre projet est basé sur un modèle animal d’anémie inflammatoire par péritonite au Zymosan associé ou non à des spoliations sanguines répétées.

• "Erythropoïèse de stress et régulation du gène hepcidine" Thèse de Sarah Millot, Directeur de thèse : Carole Beaumont

• Résumé : L’anémie des états inflammatoires résulte de l'effet des cytokines pro-inflammatoires qui induisent une altération des précurseurs érythroïdes, une diminution de la durée de vie des globules rouges et de la synthèse d’Epo, et enfin, des perturbations de l’homéostasie du fer, liée principalement à la stimulation de la synthèse d’hepcidine. Cependant, à l’inverse, la stimulation de l’érythropoïèse suite à des pertes sanguines ou à l’injection d’Epo réprime l’expression de l’hepcidine permettant ainsi la mobilisation du fer macrophagique. Pour mieux comprendre les mécanismes de la résistance à l'érythropoïétine dans un contexte inflammatoire, un modèle murin d'anémie inflammatoire a été développé dans le laboratoire. Notre projet a pour but d'étudier la mobilisation du fer, et de caractériser la réponse érythropoïétique de stress médullaire et splénique afin de préciser les mécanismes responsables de la régulation négative de l'hepcidine et d'évaluer l'efficacité d'un traitement par Epo +/- fer.